尽管临床试验仍然是检测成人药物不良事件（ADEs）的黄金标准，但当它们用于儿科人群时，会引起伦理和方法学方面的担忧。了解各种药物治疗在儿童期的不同时期可能产生的影响，这些问题因快速变化的生物学和生理学发展而明显加剧。
哥伦比亚大学欧文医学中心的研究人员创建了一个新颖的算法，在整个儿科发展的七个阶段中识别了近20000个ADE信号（可能由特定药物带来的新的或已知的副作用的信息），并使它们可以免费访问。这一过程得到了一种新方法的帮助，该方法允许相邻的开发阶段增强信号检测能力，使其能够克服单个阶段内的数据限制。
这种对真实世界数据的预测模型的使用可能有助于解决有关未充分研究的儿科人群的医疗保健研究中的一个主要漏洞。
(资料图片仅供参考)
DBMI副教授Nicholas Tatonetti和哥伦比亚大学的系统生物学博士毕业生Nick Giangreco最近在《医学》杂志上发表了他们的研究结果。
Tatonetti说："由于许多原因，儿童历来不被包括在临床试验中。围绕着将儿童纳入试验有许多伦理问题，而且当儿童被纳入试验时有几个限制，使得评估药物的有效性和安全性变得很困难"。
由于这些因素，很少有药物被专门批准用于儿童，尽管一旦药物被批准用于成人，医生可以将它们"非标"开给儿童。
他补充说："由于没有直接在儿童身上研究和批准药物，医生必须依靠成人的指导方针。从本质上讲，把儿童当作简单的小成年人来对待，往往是一种不正确的假设。这项研究试图系统地阐明当药物被用于儿童的标签之外时，潜在的副作用是什么"。
这项研究不仅仅是简单地将儿童的副作用与成人的副作用进行区分。它专注于七个发育阶段的ADEs，从足月新生儿开始，一直到青春期晚期，它通过分享相邻发育阶段的信息来实现。例如，婴儿和学步儿童的发展足够接近，比起婴儿和处于青春期早期或晚期的儿童，会有更多的共享特征。
Tatonetti说："以前，儿童基本上是被分组的。只有少数研究只关注儿童，而且他们基本上把18岁及以下或21岁及以下的人集中在一组。这里的创新是使用已知的发展阶段和我们新引入的DGAMs（不相称的广义加性模型）来提高功率并实现该分析。"
这些信号没有经过验证，主要是为研究人员准备的。父母应该向他们的儿科医生咨询具体的药物副作用。目前在Regeneron公司担任定量转化科学家的Giangreco指出，这个模型确定了几种副作用中的一种。
他说："我们证实了美国食品和药物管理局发现的一个问题，即孟鲁司特，一种哮喘药物，被发现会引起精神方面的副作用。我们在我们的数据库中也看到了这一点，但是我们能够确定某些发育阶段的风险更加显著，特别是生命的第二年。"
该研究还整合了儿科酶的表达数据，发现具有动态儿童表达的药物基因与儿科ADE有关。
"这是一个受生物学启发的建模策略，"Giangreco说。"我们利用我们所知道的发生在儿童时期的生物过程，形成了建模策略。这些安全信号来自于对正在发生的生物过程的这种先验知识。我们的数据驱动方法确实试图捕捉我们认为在儿童时期发生的重要的生物和生理动态过程，并利用这一点来区分整个发展阶段的观察结果。"
该模型被用于FDA不良事件报告系统（FAERS）中的264453份儿科报告的数据库。该研究的输出结果可通过KidSIDES获得，这是一个供研究界使用的免费公开的儿科药物安全信号数据库，以及儿科药物安全门户（PDSportal），它将促进对整个儿童成长和发展的药物安全信号的评估。
访问文献以了解更多：
https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(22)00232-X
