近日，中山大学附属第一医院陈旻湖教授牵头，联合中国大陆19家三甲综合医院、2家台湾地区和1家韩国炎症性肠病（IBD）研究中心，共同完成一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床Ⅱ期研究，验证全球首个白细胞介素-6（IL-6）反式信号通路抑制剂-Olamkicept（奥拉奇西普或TJ301）可有效治疗中重度溃疡性结肠炎，显著提高IBD患者的临床应答、临床缓解和黏膜愈合等疗效指标，且安全性良好。此项临床研究结果将为炎症性肠病带来新的治疗方案，为奥拉奇西普在炎症性肠病领域临床应用和进一步研究探索奠定了重要基础。
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该研究成果于美国当地时间2023年3月7日全文发表在国际顶尖医学期刊《美国医学会杂志》（The Journal of the American Medical Association，JAMA）（影响因子:157），中山大学附属第一医院消化内科陈旻湖教授为通讯作者，张盛洪主任医师、陈白莉主任医师为第一作者。本研究于2018年获得国家“十三五”新药创制科技重大专项立项。
炎症性肠病（IBD）是一组病因及发病机制尚未完全阐明、反复发作的胃肠道慢性炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎及克罗恩病。随着经济社会发展，中国炎症性肠病的发病率快速上升。炎症性肠病好发于青壮年，难以治愈，致残率高，严重影响患者生存质量，给患者及其家庭带来沉重的负担。
陈旻湖教授介绍，该研究将为中国炎症性肠病患者带来更有效、更安全的治疗方案，全面提升这一重大慢病患者的长期生存质量，实现疾病治疗的战略前移，减轻疾病负担。
白细胞介素6（IL-6）被认为是IBD发病的关键介质。既往针对IL-6或者IL-6受体靶点的拮抗剂存在严重感染、胃肠穿孔、中性粒细胞下降及血小板降低等风险，而通过选择性抑制IL-6反式信号传导，不影响经典配体-受体途径，安全性更好。
奥拉奇西普是一种可溶性gp130-Fc融合蛋白，可通过结合可溶性IL-6受体/IL-6复合物选择性抑制IL-6反式信号传导。与其它阻断IL-6信号传导途径的抗IL-6或抗IL-6受体产品不同，奥拉奇西普不与单独的IL-6或IL-6受体相互作用，从而保留了IL-6在正常生理水平上的功能发挥，为治疗IL-6介导的炎症性疾病提供一种新的治疗选择。
奥拉奇西普是目前全球唯一进入临床试验阶段的选择性IL-6反式信号传导抑制剂，由天境生物科技（杭州）有限公司与国际知名药企Ferring共同合作开发，为进一步验证其治疗炎症性肠病有效性，中山大学附属第一医院陈旻湖教授牵头开展了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，以评估奥拉奇西普在治疗中重度溃疡性结肠炎患者的有效性及安全性。
本研究共入组91例受试者，随机分为3组（1:1:1），分别为600 mg组、300 mg组和安慰剂组。研究包括导入期（如果受试者需要稳定的常规治疗）、4周筛选期、12周双盲治疗期和3周安全随访期到治疗第105天。
研究的主要疗效终点为治疗12周达到临床应答（完整的Mayo评分相对于基线下降≥3且≥30%，包括直肠出血项评分相对于基线下降≥1或直肠出血项评分≤1）的受试者比例，次要疗效终点包括12周时达到临床缓解（完整的Mayo评分≤2，无单项评分>1，直肠出血项评分= 0）和黏膜愈合（Mayo内镜项评分= 0或1）的受试者比例。
结果显示，奥拉奇西普对中重度溃疡性结肠炎患者具有良好的疗效，尤其是600 mg剂量组第12周完整Mayo评分临床应答例数（%）高于安慰剂组（58.6% vs 34.5%），且临床缓解例数（%）高于安慰剂组（20.7% vs 0），黏膜愈合率（%）高于安慰剂组（34.5% vs 3.4%），差异均具有统计学意义。
结果表明，奥拉奇西普600 mg剂量组在中重度活动性溃疡患者中呈现出良好的疗效数据，可明显改善患者临床症状及内镜下黏膜愈合率，同时亦改善了生物学指标（C反应蛋白及粪钙卫蛋白水平）。奥拉奇西普总体安全性、耐受性良好，且未观察到严重的感染、胃肠穿孔及中性粒细胞和血小板下降。
（中国日报社广东记者站李文芳）
