这是一种特别致命的癌症类型，其发病率不断上升，所以迫切需要制定战略来预防和治疗胰腺导管腺癌。约55%到80%的40岁以上的人被认为有这些低度的癌前沉默性胰脏病变，这是大多数胰腺癌发生的主要原因。
根据医学博士Imad Shureiqi的研究，小鼠的胰脏病变跟人体内发现的病变相似，含有更高水平的转录受体过氧化物酶增殖体激活受体-δ(PPARδ)，该研究已发表在《Nature Communications》上。
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PPARδ控制几个重要基因的表达，这些基因影响生物过程，其中包括脂质代谢和癌症的发展。当PPARδ被激活时，胰腺癌从癌前病变发展得更快。在2020年将研究转移到癌症中心之前，Shureiqi在德克萨斯大学的MD安德森癌症中心工作，他在那里完成了这项研究的大部分工作，特别是与医学博士Xiangsheng Zuo合作。
“我们对研究PPARδ对胰腺癌发生的影响产生了兴趣，因为我们之前的观察表明，PPARδ强烈地促进了其他胃肠道癌症的发生。但关于PPARδ在胰腺癌发展中的作用的信息非常有限，”Shureiqi说道。
PPARδ的激活跟过度接触某些配体有关，包括天然和合成配体。一些配体自然出现在高脂肪饮食中，这跟人类和动物模型的胰腺癌风险增加有关。高脂肪饮食富含脂肪酸，这些脂肪酸是PPARδ的天然配体。
其他合成形式的PPARδ配体如Cardarine（GW501516）被发现在运动补充剂中，旨在提高身体性能和耐力。GW501516最初是由制药公司设计的，目的是鼓励身体利用更多的脂肪、治疗肥胖症和高脂血症等非癌症疾病。
鉴于其潜在的致癌副作用，GW501516和其他类似的强效PPARδ激动剂的医药开发工作早已停止了。尽管关于PPARδ如何影响结肠直肠癌的研究可以追溯到1999年，而且制药公司已经停止了合成PPARδ配体的开发，但不受监管的互联网渠道仍然在销售Cardarine等物质。广告主要是向年轻人推销，这些广告称其可以帮助他们建立肌肉耐力和燃烧脂肪。
Shureiqi解释称，最初，研究人员发现这些合成配体能减少小鼠的疲劳。这一消息被各大媒体报道，他们给它起了个绰号：“药丸中的运动”。“不幸的是，媒体没有涉及的是PPARδ的黑暗面。像肌肉细胞一样，合成的PPARδ配体也帮助癌细胞从脂肪中获得更多能量，作为燃料来源。”
“这让我感到震惊，”Shureiqi继续说道，“动物模型反复显示PPARδ和癌症促进之间的密切关系，在结肠直肠癌和胃癌的情况下。现在我们正在获得更多关于它如何影响胰腺癌的信息。”
促进沉默的胰腺癌前病变向胰腺癌发展的关键因素仍没有得到很好的定义，特别是那些容易瞄准的因素。虽然这些癌前病变大多不会发展成癌症，但了解它们是如何进展的对于寻找干预措施以解决胰腺癌发病率上升的问题仍至关重要。这项研究的结果表明，有沉默的胰脏病变的人，即使是那些低级别的癌前病变，也可以通过食用PPARδ天然激活剂或合成的激活剂来增加他们患胰腺癌的风险。
未来开发出阻断PPARδ激活的有效药剂可能是防止癌前病变发展为胰腺癌的新方法。对于那些癌前病变高发的人来说，也可以考虑限制对高脂肪饮食的接触。但就目前而言，那些促进运动的合成PPARδ激活物质的普遍销售和使用引起了最紧迫的关注。
“这一新信息应该提醒个人注意使用合成PPARδ激动剂的潜在严重健康风险，”Shureiqi说道，“我们正在试图传播这样一个信息：使用这些物质不是一个好主意。它可能会增强肌肉耐力，但它也会增强癌症使用能量和生长的能力。”
