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根据高级作者An Zhiqiang博士领导的研究,TREM2 TVD-lg,一种针对触发受体(TREM2)的四价激动性抗体减少了淀粉样蛋白的负担,缓解了神经元的损伤,并减轻了阿尔茨海默病小鼠的认知能力下降。该研究最近发表在《科学转化医学》杂志上。
"基于抗体的治疗是治疗阿尔茨海默病的一种可行的药物模式,"布朗基金会人类疾病预防分子医学研究所(IMM)的德克萨斯治疗研究所主任安说。"德克萨斯治疗学研究所的主要关注领域之一是开发跨越血脑屏障提供基于抗体的疗法的技术,以实现对该疾病的潜在治疗。"
TREM2是一种由小胶质细胞表达的单通道受体,小胶质细胞是中枢神经系统的支持细胞,起到清道夫的作用。小胶质细胞在清除围绕淀粉样蛋白-β斑块形成的淀粉样蛋白方面非常重要,这是阿尔茨海默病出现的一个标志。
虽然之前的研究表明TREM2在阿尔茨海默病的病理生理学中至关重要,但新的研究表明提高TREM2的活跃程度可能具有治疗效果,如改善认知能力。
"通过利用休斯顿大学独特的抗体药物发现能力,并与具有互补专长的科学家合作,我们证明了多价TREM2激动性抗体工程的可行性,再加上TfR介导的大脑递送,在体外和体内增强小胶质细胞功能并减少淀粉样蛋白病理学,"共同第一作者、麦戈文医学院IMM的德州治疗学研究所教授Zhang Ningyan博士说。"这种抗体工程方法能够开发出有效的TREM2靶向治疗AD的方法"。
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https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abq0095
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