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尽管早期的临床前工作和初步的人体试验很有希望,在2020年之前,mRNA疫苗技术仍未得到证实。COVID-19大流行病对这项创新研究进行了快进,现在,在2022年,数十亿人已经成功和安全地使用了mRNA疫苗。
研究人员还在研究mRNA技术如何能帮助对抗其他各种疾病,从艾滋病毒和疟疾到带状疱疹和爱泼斯坦-巴尔病毒。目前,更引人注目的研究领域之一是针对当今人类面临的最常见疾病--癌症的工作。
负责第一个mRNA COVID-19疫苗最初开发的BioNTech最终获得了辉瑞的许可,它有各种各样的跟癌症有关的mRNA治疗方法正在开发中。从结直肠癌、胰腺癌和卵巢癌,到一些普通实体瘤的治疗,BioNTech在mRNA癌症治疗方面处于领先地位。而其黑色素瘤治疗也许是其最先进的mRNA候选药物。
被称为BNT111的治疗性mRNA疫苗是名为FixVac的治疗平台的一部分。这些FixVac治疗方法专注于特定的癌症类型,已知这些癌症在大量的病人中持续显示相同的抗原。
BNT111专注于四个特定的黑色素瘤抗原。该公司表示,这四种抗原中至少有一种可以在90%以上的皮肤癌中找到。
一期试验发现BNT111是安全的,在一小批晚期黑色素瘤患者中出现了令人鼓舞的早期疗效迹象。2021年中期,一项更大的二期试验开始进行,计划招募180名患者,测试BNT111跟一种名为Libtayo的实验性单克隆抗体联合使用的疗效。
截止到目前,这项二期试验的结果还没有公布。然而在2021年11月,美国食品和药物管理局(FDA)授予BNT111快速通道指定权。该机构的这一程序旨在加快显示出有希望的早期临床数据的治疗方法的开发。
BioNTech的黑色素瘤疫苗是一种治疗性疫苗,这意味着它不是用来预防皮肤癌的,而是希望作为一种免疫疗法对已经被诊断为这种疾病的患者起作用。俄勒冈州立大学(OSU)研究人员的一项新研究表明,有可能创造出一种预防性的mRNA皮肤癌疫苗,实际上从一开始就能防止该疾病的发生。
OSU的研究重点是一种叫做硫氧还蛋白还原酶1(TR1)的酶。这种分子在皮肤细胞中发挥着重要的抗氧化作用,保护它们免受紫外线辐射造成的氧化压力和DNA损伤。
在新研究中概述的几个临床前实验中,研究人员证明了TR1如何直接防止皮肤细胞中会导致癌症的紫外线损伤。该项目的首席研究员Arup Indra表示,一种刺激TR1生产的mRNA疫苗假设可以帮助预防皮肤癌的发生。
“在吸收mRNA进入细胞和细胞机器开始工作后,细胞应该处于高抗氧化水平,并能够处理紫外线辐射引起的氧化压力和DNA损伤,”Indra说道,“皮肤癌风险增加的人,如在阳光充足的气候下工作的人,最好每年接种一次疫苗。”
目前,OSU的研究在很大程度上是假设性的。虽然动物研究已经证明TR1可以防止紫外线引起的DNA损伤,但在这个想法成为真正的疫苗之前研究人员还有很多步骤。但Indra表示,mRNA疗法在影响抗氧化系统和作为预防性癌症疫苗发挥作用方面有着非凡的潜力。