肥胖是每年约50万个新的癌症病例的原因--随着肥胖率的持续增加，这一数字预计会增长。
研究人员发现，从正常体重的身体到超重或肥胖的身体，癌细胞周围环境的变化推动了癌细胞的适应。这使得恶性细胞能够形成肿瘤。这意味着，即使没有新的基因突变，肥胖也会增加肿瘤形成的风险，"副教授尼尔斯-哈尔伯格说。
副教授尼尔斯-哈尔伯格
流行病学研究已经确立了肥胖与绝经后乳腺癌发病率之间的正相关。此外，众所周知，肥胖会促进乳腺癌细胞的干细胞样特性。然而，这种相关性背后的癌细胞自主机制还没有得到很好的定义。论文作者证明了肥胖相关的肿瘤形成是由细胞的适应性驱动的，而不是由癌细胞群体中预先存在的克隆的扩张。虽然与特定的突变没有关联，但细胞对肥胖的适应受棕榈酸（PA）的支配，导致乳腺癌细胞的肿瘤形成能力增强。这一过程是通过转录因子CCAAT/增强剂结合蛋白β（C/EBPB）的染色质占用率增加而受到表观遗传的制约。肥胖诱导的C/EBPB的表观遗传学激活通过调节关键的下游调节器（包括CLDN1和LCN2）的表达来调节癌症干样的特性。
总的来说，肥胖驱动细胞对PA的适应，通过激活C/EBPB依赖性转录网络，在肥胖的情况下驱动肿瘤的发生。
"从科学上剖析这两种复杂的疾病如何相互作用，是非常有趣和有意义的。特别是这种新的理解将使研究人员能够为肥胖的癌症患者设计出更好的治疗方法，"哈尔伯格补充说。
了解更多：
https://www.nature.com/articles/s41467-021-27734-2
点击查看全文(剩余0%)