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在该大流行病的早期，中国最先出现的流行病学观察结果之一是，男性比女性遭受更严重的疾病打击。2020年末的一项大型荟萃分析验证了这些早期的猜测，结果发现男性需要重症监护治疗的可能性几乎是女性的三倍且死亡的风险更大。
一些研究试图了解为什么男性似乎比女性遭受更严重的COVID-19。许多研究人员假设睾丸激素在这些流行病学观察中发挥了作用。但在另一边，研究人员现在开始发现证据表明雌激素可能在减少女性疾病严重性方面发挥保护作用。
这项新研究发表在《BMJ Open》上，其研究了瑞典公共卫生记录的回顾性数据。针对50岁以上确诊为COVID-19的妇女，研究人员产生了三组：使用雌激素阻断剂药物的女性、使用激素替代疗法(HRT)的女性、没有接受任何提高或降低全身雌激素水平治疗的对照组。
结果发现，跟接受HRT的女性相比，那些雌激素减少组的女性死于COVID-19的可能性要高一倍。雌激素增强的女性死于COVID-19的绝对风险为2.1%，而雌激素阻断剂组为10.1%。对照组处于中间位置，显示因COVID-19死亡的绝对风险为4.6%。
研究人员在研究报告中总结称：“这项研究显示了雌激素水平和COVID-19死亡之间的关联。因此，增加雌激素水平的药物可能在缓解绝经后女性COVID-19严重性的治疗工作中发挥作用，并可在随机对照试验中进行研究。”
伦敦卫生和热带医学学院的Stephen Evans称，这些新发现不太可能意味着老年妇女将从补充雌激素中受益，可以用来降低她们患严重COVID-19的风险。他指出，这类观察性研究往往充满了偏见和混杂的因素。
“......必须记住，观察性研究有很长的历史，特别是跟激素治疗有关的研究，它提出了戏剧性的好处主张，但在随机试验中没有得到证实，”Evans说道，“这项研究很可能遵循这样的路线，至少在认为绝经期激素治疗对处理COVID-19有实质性的，甚至是任何好处时，应该非常谨慎。”据悉，他没有参与这项新研究。
目前已经有正在进行的探索雌激素对住院COVID-19病人的影响的试验。因此，关于补充雌激素是否对严重的COVID-19提供任何保护，应该很快有一些答案。
然而先前的观察性研究一直表明，低雌激素水平和严重的COVID-19之间有关系。一项仍在预印本中的英国大型研究呼应了瑞典的这些发现，其显示接受HRT的女性因COVID-19而死亡的比率较低。另一项来自2020年的研究发现，跟不服用避孕药的女性相比，服用联合避孕药（含有雌激素和孕激素）的女性不太可能出现严重的COVID-19症状。