▎药明康德内容团队编辑
目前，随着肥胖人群持续增多，更多的人面临着患上糖尿病、心血管疾病和脂肪肝等疾病风险。为了从源头解决肥胖衍生的疾病，许多研究都在追寻一类安全有效且长期有效的减肥药物。当下FDA批准的几种减肥药只对少数肥胖人群有效，并且有些会引起胃肠道功能紊乱等副作用。
因此，大家仍然在等待一种更加普适、副作用少的药物。在研究者眼中，生长分化因子15（GDF15）是一种全新的抗肥胖靶点。一些动物研究发现提升GDF15的水平可以显著降低动物的体重。
在人类已经创造的药物库中，是否有现成可以提升GDF15的药物呢？西北农林科技大学的吴江维教授团队借助一个药物网络数据库“连接地图”寻找了其中的潜在可能性。在数据分析中，名为喜树碱（Camptothecin）的药物似乎是一类非常高的GDF15诱导剂。
喜树碱是一类具有细胞毒性的生物碱，早在1966年就被美国国家癌症研究所列为了潜在抗癌药物，其能够抑制1型DNA拓扑异构酶并诱导癌细胞中DNA的断裂。在抗癌测试中，为了获得有效性喜树碱的使用量通常比较高，因此有许多副作用。
但抗癌药使用有限，不代表它不能发挥别的功能。当新研究发现它与GDF15存在联系后，就认为它或许在减肥中大有所为。研究者首先准备了一批由高脂饮食诱导的肥胖小鼠，其中部分小鼠接受了口服低剂量喜树碱的干预措施，剂量大约只有癌症治疗时使用的1/30~1/60。
大约在服用药物1小时后，小鼠体内GDF15的水平增加了约2倍，这说明喜树碱的确能在动物体内扮演GDF15调节者的角色。当然，GDF15水平上升能否影响体重是研究探究的关键问题。
于是，肥胖小鼠开始了长期服用喜树碱的历程，大约在服用第9天的时候结果就已经非常明显了，服用喜树碱的小鼠体重与初始相比降低了约10.5%，而服用安慰剂的小鼠则体重增长了8.25%。
在更长的周期中，服用喜树碱的小鼠一个月内食物摄入量减少了12%，体重降低了11%。最关键的一点是，喜树碱似乎能专门对肥胖者起作用，因为原本瘦小的小鼠服用喜树碱不会提升GDF15的水平，体重更不会因此发生变化。
尽管由于安全性问题（主要是剂量太大引起的副作用），喜树碱在癌症治疗中一直应用受限，就目前的研究结果，喜树碱可以在非常低的剂量下帮助减肥。对应来说，为了减肥使用喜树碱，在人体中使用的剂量可以只用到抗癌所需的1/30。
研究将进一步探寻喜树碱在代谢紊乱、肥胖等疾病中的作用，并评估其有效性和安全性。或许一种新型口服减肥药就要来了。
参考资料：
[1] Anti-tumor drug promotes weight loss in mice。 Retrieved Feb 25th， 2022 from https：//www.eurekalert.org/news-releases/943803
[2] Lu JF， Zhu MQ， Xie BC， Shi XC， Liu H， Zhang RX， et al。 （2022） Camptothecin effectively treats obesity in mice through GDF15 induction。 PLoS Biol 20（2）： e3001517。 doi.org/10.1371/journal.pbio.3001517