更多地了解驱动肥胖导致的不良健康影响的机制,可以提供新的方法来管理这种情况并防止其影响。我们已经看到了这一领域的一些有趣的进展,这些进展表明下一代药物可用于防止高胆固醇、胰岛素抵抗和糖尿病的发展。这一最新突破背后的哈佛团队从探索脂肪肝开始,脂肪肝是另一种由肥胖驱动的常见疾病。
该团队从健康的瘦小鼠和患有脂肪肝的肥胖小鼠身上提取肝脏样本,并采用各种先进技术对其进行精细的检查。这包括人工智能、深度学习和通过离子束扫描电子显微镜的高分辨率成像的组合。
这导致了肝细胞中被称为细胞器的多用途结构的三维重建,使他们能够在分子水平上比较患病的标本和健康的标本。科学家们使用的图像实际上是这些亚细胞结构在其常规组织环境中完好无损的最详细的可视化结果。
研究作者Gökhan Hotamışlıgil说:“我首先被细胞内部极其拥挤的空间中的复杂、美丽和和谐的结构所吸引。这就像在进入细胞中心时观看一件艺术杰作。”
图像显示,与健康样本相比,患有脂肪肝的肥胖小鼠的细胞器在分子结构上发生了巨大的变化。然后,该团队实际上能够用用于修复分子和蛋白质的技术部分地修复这些改变。这导致被修复的细胞看起来正常,新陈代谢大大改善,并保持无压力。
Arruda说:“结果真的很惊人--当结构被修复时,细胞的新陈代谢也被修复。我们在这里描述的是一种通过调节分子结构来控制新陈代谢的全新方式,这对健康和疾病至关重要。”
科学家认为这一发现是针对该机制的治疗方法的基础,作为治疗脂肪肝等代谢疾病的一种方式,但也可以用来衡量一个超重的人对其的脆弱性或抵抗力。
Hotamışlıgil说:“慢性代谢性疾病,包括肥胖、糖尿病、心血管和肝脏疾病,是最大的全球公共卫生问题。我们发现的基本调节机制可用于评估个人对肥胖等疾病状态的易感性--或抵抗力,并确定哪些步骤,如饮食、营养物质或禁食,将减少、消除或加剧这些状态。我们可以想象出一系列针对分子结构的全新的治疗策略,类似于修复一栋有问题的建筑或防止其恶化。”
该研究发表在《自然》杂志上。